月经周期的调节

来自中医墨笔
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  • 月经周期主要受下丘脑-垂体-卵巢轴的神经内分泌调节。
  • 下丘脑合成与分泌GnRH,通过调节腺垂体的FSH和LH合成与分泌达到对卵巢功能的调控。
  • 卵巢产生的性激素对下丘脑和垂体有正、负反馈调节作用。
  • 下丘脑-垂体-卵巢轴的神经内分泌活动也受大脑高级中枢的影响。
  • 抑制素-激活素-卵泡抑制素系统亦参与对月经周期的调节。

下丘脑-垂体-卵巢轴之间的相互关系

月经周期的调节是一个非常复杂的过程,主要涉及下丘脑、垂体和卵巢。下丘脑分泌GnRH,通过调节垂体促性腺激素的分泌,调控卵巢功能。卵巢分泌的性激素对下丘脑-垂体又有反馈调节作用。下丘脑、垂体与卵巢之间相互调节、相互影响,形成一个完整而协调的神经内分泌系统,称为下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamic-pi­tuitary-ovarian axis,HPO)(右图)。除下丘脑、垂体和卵巢激素之间的相互调节外,抑制素-激活素-卵泡抑制素系统也参与对月经周期的调节。HPO轴的神经内分泌活动受到大脑高级中枢的影响,其他内分泌腺与月经亦有关系。

下丘脑促性腺激素释放激素

下丘脑弓状核神经细胞分泌的GnRH是 一种十肽激素,直接通过垂体门脉系统输送到腺垂体,调节垂体促性腺激素的合成和分泌。GnRH的分泌特征是脉冲式释放,脉冲频率为 60 -120分钟,其频率与月经周期时相有关。正常月经周期的生理功能和病理变化均伴有相应的GnRH脉冲式分泌模式变化。GnRH的脉冲式释放可调节LH/FSH的比值。脉冲频率减慢时,血中FSH水平升高,LH水平降低,从而LH/FSH比值下降;频率增加时,LH/FSH比值升高。

下丘脑是HP0的启动中心,GnRH的分泌受垂体促性腺激素和卵巢性激素的反馈调节,包括起促 进作用的正反馈和起抑制作用的负反馈调节。反馈调节包括长反馈、短反馈和超短反馈三种。长反馈指卵巢分泌到循环中的性激素对下丘脑的反馈作用;短反馈是指垂体激素对下丘脑GnRH分泌的负反馈调节;超短反馈是指GnRH对其本身合成的负反馈调节。这些激素反馈信号和来自神经系统高级中枢的神经信号一样,通过多种神经递质,包括去甲肾上腺素、多巴胺、内啡肽、5-羟色胺和褪黑激素等调节GnRH的分泌。去甲肾上腺素促进GnRH的释放,内啡肽和5-羟色胺抑制GnRH的释放,多巴胺对GnRH的释放则具有促进和抑制双重作用。

腺垂体生殖激素

腺垂体(垂体前叶)分泌的直接与生殖调节有关的激素有促性腺激素和催乳素。

促性腺激素

腺垂体的促性腺激素细胞分泌卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone,LH)。它们对GnRH的脉冲式刺激起反应,自身亦呈脉冲式分泌,并 受卵巢性激素和抑制素的调节。FSH和 LH均为糖蛋白激素,皆由a 与 0 两个亚单位肽链以共价键 结合而成。它们的a 亚基结构相同,B 亚基结构不同。0 亚基是决定激素特异抗原性和特异功能的 部分,但必须与a 亚基结合成完整分子才具有生物活性。人类的促甲状腺激素(TSH)和人绒毛膜促性腺激素(hCG)也均由ot和 B两个亚单位组成。这四种糖蛋白激素的a 亚单位中的氨基酸组成及其 序列基本相同,它们的免疫反应也基本相同,各激素的特异性均存在于P 亚单位。

FSH是卵泡发育必需的激素,其主要生理作用包括:①直接促进窦前卵泡及窦卵泡颗粒细胞增殖与分化,分泌卵泡液,使卵泡生长发育;②激活颗粒细胞芳香化酶,合成与分泌雌二醇;③在前一周期的黄体晚期及卵泡早期,促使卵巢内窦卵泡群的募集;④促使颗粒细胞合成分泌IGF及其受体、抑制素、激活素等物质,并与这些物质协同作用,调节优势卵泡的选择与非优势卵泡的闭锁退化;⑤在卵泡期晚期与雌激素协同,诱导颗粒细胞生成LH受体,为排卵及黄素化作准备。

LH的生理作用包括:①在卵泡期刺激卵泡膜细胞合成雄激素,主要是雄烯二酮,为雌二醇的合成提供底物;②排卵前促使卵母细胞最终成熟及排卵;③在黄体期维持黄体功能,促进孕激素、雌二醇和抑制素A的合成与分泌。

催乳素

催乳素(prolactin, PRL)是由腺垂体的催乳细胞分泌的由198个氨基酸组成的多肽激素,具有促进乳汁合成功能。其分泌主要受下丘脑释放入门脉循环的多巴胺(PRL抑制因子)抑制性调节。促甲状腺激素释放激素(TRH)亦能刺激PRL的分泌。由于多巴胺与GnRH对同一刺激或抑制作用 常同时发生效应,因此,当GnRH的分泌受到抑制时,可出现促性腺激素水平下降,而 PRL水平上升,临 床表现为闭经泌乳综合征。另外,由于TRH升高,可使一些甲状腺功能减退的妇女出现泌乳现象。

卵巢性激素的反馈作用

卵巢分泌的雌、孕激素对下丘脑和垂体具有反馈调节作用。

雌激素

雌激素对下丘脑产生负反馈和正反馈两种作用。在卵泡期早期,一定水平的雌激素负反馈作用于下丘脑,抑制GnRH释放,并降低垂体对GnRH的反应性,从而实现对垂体促性腺激素脉冲式 分泌的抑制。在卵泡期晚期,随着卵泡的发育成熟,当雌激素的分泌达到阈值(^200pg/ml)并维持48小时 以上,雌激素即可发挥正反馈作用,刺激LH分泌高峰。在黄体期,协同孕激素对下丘脑有负反馈作用。

孕激素

在排卵前,低水平的孕激素可增强雌激素对促性腺激素的正反馈作用。在黄体期,高水平的孕激素对促性腺激素的脉冲分泌产生负反馈抑制作用。